中国科学院为帕金森病的治疗提供了精准靶向干预的全新方法

帕金森病是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其症状包括手颤、表情僵硬、运动缓慢和震颤等。这些症状通常会导致患者的生活质量下降，因此需要开发新型帕金森病治疗方法。目前，中国学者已经历时6年，提出了帕金森病靶向治疗新方法。这种治疗方法旨在通过针对帕金森病患者大脑中多巴胺替代神经元的受体，来改善患者的症状。

中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队最近提出了一种新型神经调控疗法，为帕金森病的治疗提供了精准靶向干预的全新方法。这一研究成果最近发表在国际学术期刊《细胞》(Cell)。

美国国家医学科学院院士、著名神经疾病学家史蒂芬·海曼教授对这一成果评论道：“这项研究迈出了以精准靶向可控的化学遗传学技术治疗帕金森病的重要一步”。

当前，学界对于帕金森病的确切病因和发病机制并不明确。过往的研究表明，影响帕金森病有两条关键神经环路，分别是“直接通路”和“间接通路”，两条环路各有一类关键的神经元，即起着促进运动作用的D1中棘神经元，和有着抑制运动作用的D2中棘神经元。

“D1神经元就像‘油门’，而D2神经元就像‘刹车’，当车子想要启动时，‘油门’踩不动，‘刹车’松不开，车身就会不停地颤，自然就启动不了了，帕金森病人亦是如此。”论文通讯作者、中国科学院深圳先进院脑所研究员路中华说。

在他看来，正是由于中脑黑质脑区的多巴胺神经元大量死亡，不能精准调控D1和D2神经元，使得D1神经元的运动促进作用降低，而D2神经元的抑制运动作用增强，致使其所在的两条关键神经环路活动失调，进而产生一系列运动障碍症状。

研究团队对此进行了大胆设想，是否可以通过特异性调控运动“油门”D1神经元所在的神经环路，从而干预帕金森病?

“以往的研究表明，想要特异性调控D1神经元的功能，并起到治疗帕金森病运动症状的功效，需要对D1神经元进行遗传改造和操控，这是完全无法在灵长类动物和人脑中实施的。”论文共同通讯作者、中国科学院深圳先进院脑所研究员鲍进说。

研究团队提出了一种全新的帕金森病神经调控技术，即向大脑的黑质脑区递送可高效感染神经元轴突的逆向AAV病毒，用以标记上游纹状体D1神经元的轴突。随后，用化学遗传学手段对D1神经元所在的“直接通路”进行精准活动调控，从而实现对帕金森症运动症状的靶向干预。

大脑的神经网络中，存在着近千亿个神经元，想要特异性调控D1神经元，并非易事。

自2017年开始，路中华团队开展了大量的实验和多轮筛选，最终获得了可适配新策略的三个关键组件，它们组成的新型神经调控工具，可特异性调控D1神经元所在的直接通路。

“我们将这一技术进行了动物验证实验，发现该方法不仅在帕金森小鼠模型中验证有效，更在非人灵长类的帕金森猕猴模型中同样有效。”论文共同通讯作者、中国科学院深圳先进院脑所副研究员戴辑说，该方法显著降低了帕金森动物模型的几乎所有核心运动症状。

回忆起研究过程，路中华说，能够成功完成这项研究，有一个很重要的因素，那就是学科交叉。这个过程中涉及分子生物学、病毒学、遗传学、动物行为学、电生理学等各个领域，绝非单个团队可以完成。

北京生命科学研究所的研究员、神经生物学专家曹鹏表示，这一疗法具有很高的临床转化潜力，并且相比其他验证中的方法(如免疫疗法)，在成本控制方面具有优势，因此预测其具有更好的市场前景。